לימפומה חוזרת של תאי מעטפת (Lymphoma Relapsed Mantle Cell -MCL) מטופלת לעתים קרובות עם מעכבי טירוזין קינאז על שם ברוטון (BTKi). עם זאת, הישנות המופיעה לאחר טיפול עם BTKi עשויה להיות מאתגרת.
עוד בעניין דומה
במודלים פרה-קליניים של MCL, נצפתה סינרגיה בהוספת ונטוקלקס (venetoclax) לאיברוטיניב (ibrutinib). מחקרים קודמים שבחנו את היעילות של המשלב התרופתי לטיפול ב-MCL דיווחו על יעילות מבטיחה, אך הציגו ממצאים מוגבלים מאוד בנוגע למינון המיטבי של המשלב.
במחקר שפורסם בכתב העת Blood Advances ביקשו החוקרים לזהות את המינון המיטבי של המשלב הטיפולי, בהתבסס על יעילות ורעילות, תוך שימוש בשיטת הערכה חוזרת מתמשכת של משלבים ב-6 מינונים שונים של איברוטיניב (במינון של 280 מ"ג, 420 מ"ג ו-560 מ"ג ליום, במתן פומי) וונטוקלקס (במינון פומי יומי מרבי של 200 מ"ג ו-400 מ"ג).
במחקר נכללו 35 מטופלים שלא נחשפו בעבר ל-BTKi ולא היו בסיכון גבוה לתסמונת פירוק הגידול (TLS). ונטוקלקס ניתן בתחילה במינון של 100 מ"ג, ולאחר מכן במתן פומי של 20 מ"ג מדי יום לאחר אירוע של TLS, וניתן לפני הוספת איברוטיניב, עם עליה הדרגתית במינון.
הטיפול המשולב נמשך שישה מחזורים של 28 יום. אירוע TLS אחד התרחש תחת נטילת ונטוקלקס במינון התחלתי של 100 מ"ג, אך לא נצפו מקרים של TLS תחת מינון של 20 מ"ג.
משלב טיפולי של ונטוקלקס במינון של 200 מ"ג יחד עם איברוטיניב במינון של 420 מ"ג נחשב למשלב המיטבי, עם שיעור תגובה כוללת [ORR] של 93.8% (רווח בר-סמך 95%: 73.6-99.7%) והיארעות DLT של 6.2% (0.3-26.4%).
שיעור התגובה הכוללת בכל הזרועות עמד על 82.3% (28/34; 65.5-93.2%) עם שיעור תגובה מלאה של 42.4% (14/33; 25.5-60.8%). אף נבדק לא קיבל משלב עם המינון המרבי של ונטוקלקס (400 מ"ג) ואיברוטיניב (560 מ"ג) יחד.
לא נצפה שיפור בשיעור התגובה הכוללת תחת משלב טיפולי עם מינון גבוה יותר, והרעילות הייתה גבוהה יותר. יש לציין כי ההשוואה במחקר נערכה בקבוצות קטנות. כמעט בכל הזרועות נצפתה עמידות.
מקור:
467/Dose-Finding-Study-of-Ibrutinib-and-Venetoclax-in