חלבונים קושרי רנ"א (RBP) משמשים כרגולטורים חיוניים של תהליכי התעתוק והתרגום, תהליכים שעל פי רוב יוצאים מכלל שליטה בתאים סרטניים. על אף ההכרה הגוברת בחלקם החשוב של RBP כאונקוגנים או כמדאי גידולים בתהליך התקין של ההמטופויזה ובהופעה של ממאירויות המטולוגיות, טרם אופיינו באופן ברור RBPs החיוניים לתהליכי התחזוקה וההישרדות של תאי לוקמיה.
עוד בעניין דומה
בממחקר שפורסם בכתב העת Blood הראו החוקרים כי YBX1 נדרש באופן ספציפי לצורך ההישרדות של תאי לוקמיה מיאלואידית באופן התלוי ב-N6-methyladenosineי(m6A).
החוקרים מצאו ביטוי יתר מובהק של YBX1 בתאי לוקמיה מיאלואידית, וכי מחיקה של YBX1 מחוללת תהליכים דרמטיים in vivo ו-in vitro בתאי לוקמיה אנושייים וכן בתאים שהופקו מעכברים. המחיקה משרה תהליכי אפופטוזיס משמעותיים ומקדמת התמיינות המלווה בפרוליפרציה מופחתת ובקיבולת לויקמית לקויה. לעומת זאת, לא נמצאה השפעה ברורה של אובדן YBX1 על תהליך ההמטופויזה התקין.
מבחינה מכנית, YBX1 מקיים אינטראקציה עם חלבונים הקושרים רנ"א שליח (mRNA) של חלבוני IGF2י(IGF2BP) ומייצב רנ"א המסומן ב-m6A. יתר על כן, מחסור ב-YBX1 מפר את הבקרה על ביטוי גנים הקשורים לאפופטוזיס ומקדם פירוק מולקולות רנ"א שליח של MYC ו-BCL2 באופן התלוי ב-m6A, וכך מוסף נדבך ליכולת ההישרדות הלקויה הנובעת ממחיקת YBX1.
לסיכום, מחקר זה חשף תפקיד סלקטיבי חיוני של YBX1 בהישרדות של תאי לוקמיה מיאלואידית, ובכך פתח שער לטיפולים חדשים בלוקמיה מיאלואידית, המכוונים ל-YBX1.
מקור:
Feng, M et al. Blood. 2021 Jul 8;138(1):71-85.doi: 10.1182/blood.2020009676.