רמה גבוהה של גידול בעל פוטנציאל התמרה ב-DNA במיאלומה נפוצה

מטרת החוקרים הייתה לבחון את התפקיד הפרוגנוסטי של DNA נטול תאים (cell-free DNA - cfDNA) באבחון על פי התפלגות המחלה, ולחקור את התפקיד של המצב הדלקתי של המיקרו-סביבה במיאלומה נפוצה (Multiple myeloma - MM) באספקת שחרור ה-cfDNA.

MM היא הפרעה בתאי פלזמה (plasma cells - PC) המאופיינת במעורבות שלד בזמן האבחון. לאחרונה, הוכח כי cfDNA משחזר הטרוגניות של מחלת מח עצם (bone marrow - BM).

לאחרונה, פורסמו בכתב העת Blood Cancer Journal, ממצאיו של מחקר בו חוקרים ביקשו להעריך את התפקיד הפרוגנוסטי של cfDNA באבחון על פי התפלגות המחלה, ולחקור את התפקיד של המצב הדלקתי של המיקרו-סביבה ב-MM באספקת שחרור ה-cfDNA.

במחקר הוכללו 162 חולי MM שאובחנו לאחרונה. החולים נבדקו באמצעות 18F-FDG PET/CT והוערכו על ידי ריצוף גנום שלם (WGS). רמות גבוהות של cfDNA  ביחס לגידול (cfDNA tumor fraction - ctDNA) נמצאו בקורלציה עם סמני מסת גידול שונים, ולמטופלים עם רמות ctDNA גבוהות באבחון היה סיכוי גבוה יותר להופיע עם נגעים מטבוליים אקטיביים (paraskeletal - PS) ואקסטרה-מדולריים (extramedullary - EM) של השלד. יתרה מכך, החוקרים הוכיחו כי דלקת בתיווך פיברובלסטים הנמצאים במיקרו-סביבה של סרטן עשויה להיות בקורלציה עם רמות ctDNA גבוהות.

החוקרים הסיקו כי רמת cfDNA TF גבוהה באבחון ניבאה פרוגנוזה גרועה יותר, ללא תלות בהגברה של R-ISS III ו-1q; הכללת ctDNA של מעל 12% בציון הסיכון הנוכחי של R-ISS מאפשרת זיהוי טוב יותר של חולים בסיכון גבוה. ctDNA יכול להיות סמן אמין ופחות פולשני לאפיון המחלה, ויכול לחדד את הסיכון לחולה.

מקור:

Martello, M., Solli, V., Mazzocchetti, G. et al. High level of circulating cell-free tumor DNA at diagnosis correlates with disease spreading and defines multiple myeloma patients with poor prognosis. Blood Cancer J. 14, 208 (2024). https://doi.org/10.1038/s41408-024-01185-6