מעכב BCL2,יvenetoclax, ביצע מהפכה בטיפול בלוקמיה מיאלואידית חריפה (AML). עם זאת, תת-קבוצות של חולים אינן מגיבות לטיפול או רוכשות התנגדות. מעכבי Bromodomain ו-Extraterminalי(BETi) הם טיפולים פוטנציאליים ל-AML, והם עובדים על ידי ויסות אונקוגנים משמעותיים ב-AML. מחקר זה בדק את היעילות של מעכב BET חדש, INCB054329, ואת הסינרגיה שלו עם venetoclax להפחתת AML ללא רעילות המטופויטית.
עוד בעניין דומה
יעילות INCB054329 הוערכה על ידי השינויים במחזור התא ואפופטוזיס בתאי ה-AML. הסינרגיה בין BETi במינון נמוך ל-venetoclax הוערכה בשורות תאים ובדגימות חולים in vivo ו-in vitro בעוד שהיעילות והרעילות הוערכו במודל קסנוגרפט.
מחקר זה הראה כי INCB054329 גרם לאפופטוזיס והשתקה תלויות מינון של שורות תאי AML. ניתוח PRO-seq העריך את ההשפעות של INCB054329 על השעתוק ואישר הפחתה של transcriptional elongation שלאונקוגנים מרכזיים, MYC ו-BCL2, וגנים נוספים המעורבים במחזור התאי ובמטבוליזם. שילוב של BETi ו-venetoclax הובילו להפחתת החיות של התאים בשורות התאים ובדגימות המטופלים. שילובים במינון נמוך של INCB054329 ו-venetoclax בדגמי שורות תאים ו-PDX הפחיתו את נטל ה-AML, ללא קשר לרגישות למונותרפיה וללא התפתחות רעילות.
ממצאים אלו מראים כי שילוב במינון נמוך של venetoclax ו-BETi עשויים להיות יעילים יותר לחולים עם AML מאשר כל מונותרפיה.
מקור: