מחקרים

Venetoclax עם obinutuzumab לעומת chlorambucil עם Obinutuzumab בלוקמיה לימפוציטית כרונית

מחקר זה מצא כי Venetoclax בתוספת Obinutuzumab, יכול להוות טיפול יעיל בלוקמיה לימפוציטית כרונית שלא טופלה בעבר

16.12.2020, 14:46
תאים סרטניים. אילוסטרציה

Venetoclax בתוספת Obinutuzumab הוכר כמשטר טיפולי קבוע למטופלים עם לוקמיה לימפוציטית כרונית. מחקר זה השווה את היעילות לטווח הארוך לאחר הפסקת הטיפול, של שילוב של Venetoclax בתוספת obinutuzumab לעומת Chlorambucil בתוספת Obinutuzumab, במטופלים עם לוקמיה לימפוציטית כרונית שלא טופלה בעבר.

מחקר זה היה ניסוי פאזה 3, רב-מרכזי, אקראי ופתוח, שנעשה ב-196 אתרים ב-21 מדינות והוכללו בו מטופלים מגיל 18 ומעלה. המטופלים בניסוי סבלו מלוקמיה לימפוציטית כרונית לא מטופלת, ותחלואה נלווית עם סולם דירוג מחלות מצטבר הגדול מ-6, פינוי קריאטינין של 30-69 מ"ל לדקה, או שניהם. המטופלים חולקו באופן אקראי (1: 1) באמצעות מערכת ממוחשבת עם סמיות הקצאה והתבססה על רנדומיזציה הנוצרה על ידי מחשב ובוצעה על פי שלב Binet ואזור גיאוגרפי. קבוצת המטופלים הראשונה קיבלו venetoclax בתוספת obinutuzumab. יVenetoclax בקבוצה הראשונה ניתן במתן אוראלי שהחל ביום 22 במחזור 1 (מחזורים של 28 יום), עם הגדלת מינון במשך 5 שבועות (20 מ"ג, 50 מ"ג, 100 מ"ג ו-200 מ"ג, ואז 400 מ"ג ביום, למשך שבוע אחד), לאחר מכן המשך 400 מ"ג מדי יום עד לסיום המחזור ה-12; בשילוב עם obinutuzumab תוך ורידי במשך שישה מחזורים החל מ-100 מ"ג ביום 1 ו-900 מ"ג ביום 2 (או 1000 מ"ג ביום 1), 1000 מ"ג בימים 8 ו-15 במחזור 1, ולאחר מכן 1000 מ"ג ביום 1 במחזורים 2 עד 6.

קבוצת המטופלים השנייה קיבלו chlorambucil בתוספת obinutuzumabי(chlorambucil במתן אוראלי ב- 0.5 מ"ג / ק"ג משקל גוף בימים 1 ו-15 בכל מחזור למשך 12 מחזורים בשילוב עם אותו משטר של obinutuzumab). התוצא העיקרי שנבדק היה הערכת-חוקרים-ללא-התקדמות (investigator-assessed progression-free survival) באוכלוסיית הכוונה לטיפול (intention-to-treat). הבטיחות הוערכה בכל החולים שקיבלו לפחות טיפול אחד במחקר.

בין התאריכים 7 באוגוסט 2015 ו-4 באוגוסט 2016, 432 מטופלים נרשמו לניסוי. 216 מטופלים חלוקו לקבוצה שטופלה ב-venetoclax בתוספת obinutuzumab ו-216 לקבוצת chlorambucil בתוספת  obinutuzumab. כל המטופלים הפסיקו כל טיפול אחר, לפחות ל-24 חודשים בזמן איסוף הנתונים. במעקב חציוני של 39.6 חודשים (טווח בין רבעוני 36.8-43), מטופלים שקיבלו venetoclax בתוספת obinutuzumab היו בעלי הישרדות ללא התקדמות ארוכה משמעותית בהשוואה למטופלים שקיבלו chlorambucil בתוספת Obinutuzumab (יחס סיכונים 0.311 רווח בר-סמך 95%, 0.22-0.44; רמת מובהקות קטנה מ-0.0001). חציון הישרדות ללא התקדמות לא הושג בקבוצת venetoclax בתוספת obinutuzumab לעומת 35.6 חודשים (33.7-40.7) בקבוצת chlorambucil בתוספת Obinutuzumab.

תופעת הלוואי הנפוצה ביותר בדרגה 3 או 4 בשתי הקבוצות הייתה נויטרופניה (112 [53%] מבין 212 מטופלים בקבוצת venetoclax בתוספת obinutuzumab לעומת 102 [48%] מתוך 214 מטופלים בקבוצת chlorambucil בתוספת obinutuzumab). תופעות לוואי חמורות התרחשו אצל 115 (54%) מתוך 212 מטופלים בקבוצת venetoclax בתוספתobinutuzumab  וב-95 (44%) מתוך 214 מטופלים בקבוצת chlorambucil בתוספתobinutuzumab. מקרי מוות הקשורים לטיפול venetoclax או chlorambucil דווחו ב-1 (1%) מתוך 212 מטופלים בקבוצת venetoclax בתוספת obinutuzumab (אלח דם) וב-2 (1%) מתוך 214 מטופלים בקבוצת chlorambucil בתוספת obinutuzumabי (1 משוק ספטי ו-1 מקרצינומת תאי קשקש גרורתית).

שנתיים לאחר הפסקת הטיפול, venetoclax בתוספת obinutuzumab ממשיך לשפר באופן משמעותי את הישרדות ההתקדמות בהשוואה ל-chlorambucil בתוספת obinutuzumab, ובכך לספק אפשרות טיפול מוגבלת זמן למטופלים עם לוקמיה לימפוציטית כרונית שלא טופלה בעבר.

מקור: 

Al-Sawaf O. Et al. (2020) The Lancet. Oncology 21(9):1188-120

נושאים קשורים:  מחקרים,  לוקמיה לימפוציטית כרונית,  קריאטינין,  קרצינומה של תאי הקשקש
תגובות