Ribociclib

Ribociclib כטיפול קו ראשון לסרטן השד מתקדם חיובי לרצפטורים הורמונאליים

מחקר מצא, כי בקרב מטופלות המקבלות טיפול סיסטמי ראשוני לסרטן שד מתקדם, חיובי לרצפטורים הורמונאליים ושלילי ל-HER2, משך הזמן עד להתקדמות המחלה היה ארוך משמעותית בקרב מטופלות שקיבלו Ribociclib בנוסף ל-Letrozole

09.11.2016, 08:56
MRI של רקמת שד (צילום: אילוסטרציה)

העיכוב של CDK4/6י(Cyclin-Dependent Kinases 4 and 6 ) עשוי לעכב או לגבור על עמידות לטיפול אנדוקריני בסרטן השד מתקדם שהינו חיובי לרצפטורים הורמונאליים ושלילי ל-HER2י(Human epidermal growth factor receptor 2).

מחקר זה הינו מחקר קליני, אקראי, מבוקר פלצבו, פאזה 3, שהעריך את היעילות והבטיחות של מעכב CDK4/6 סלקטיבי Ribocilib משולב עם Letrozole, כטיפול קו ראשון ל-668 נשים פוסט-מנופאוזליות עם סרטן השד חוזר או גרורתי חיובי לרצפטורים הורמונאליים ושלילי ל-HER2, שלא קיבלו טיפול סיסטמי קודם למחלה מתקדמת.

המטופלות חולקו אקראית לקבלת RIbociclibי(600 מ"ג ליום בלוח זמנים של 3 שבועות טיפול, שבוע הפסקה) בנוסף ל-Letrozoleי(2.5 מ"ג ליום) או פלצבו בנוסף ל-Letrozole. התוצא הראשוני שנמדד היה הישרדות ללא התקדמות המחלה (Progression-free survival). תוצאים משניים כללו הישרדות כללית, שיעור תגובה כולל ובטיחות.

אנליזת ביניים מתוכננת מראש בוצעה ב-29 לינואר 2016, לאחר ש-243 מטופלות חוו התקדמות המחלה או תמותה. קריטריונים שנקבעו מראש לעליונות דרשו Hazard ratio של 0.56 או פחות עם P<1.29X10̄ ⁵.

משך הזמן עד להתקדמות המחלה היה ארוך יותר משמעותית בקבוצת ה-Ribociclib בהשוואה לקבוצת הפלצבו (Hazard ratio 0.5י;95%CIי0.43-0.72  p=3.29X10̄ ⁶ לעליונות). משך זמן המעקב החציוני היה 15.3 חודשים. לאחר 18 חודשים, שיעור ההישרדות ללא התקדמות המחלה היה 63.0% (95%CIי 54.6-70.3) בקבוצת ה-Ribociclib ו-42.2% (95%CIי34.8-49.5) בקבוצת הפלצבו.

בקרב מטופלות עם מחלה מדידה בבסיס, שיעור התגובה הכולל היה 52.7% ו-37.1%, בהתאמה (p<0.001). תופעות לוואי בדרגה 3 או 4 שדווחו ביותר מ-10% מהמטופלות באחת משתי הקבוצות היו נוטרופניה (59.3% בקבוצת ה-Ribociclib בהשוואה ל-0.9% בקבוצת הפלצבו) ולויקופניה (21.0% בהשוואה ל-0.6%). השיעור של הפסקת טיפול בשל תופעות לוואי היה 7.5% ו-2.1%, בהתאמה.

מסקנת החוקרים היתה, כי בקרב מטופלות המקבלות טיפול סיסטמי ראשוני לסרטן השד מתקדם חיובי לרצפטורים הורמונאליים ושלילי ל-HER2, משך הזמן עד להתקדמות המחלה היה ארוך משמעותית בקרב מטופלות שקיבלו Ribociclib בנוסף ל-Letrozole, בהשוואה למטופלות שקיבלו פלצבו בנוסף ל-Letrozole, עם שיעור גבוה יותר של דיכוי מיאלואידי בקבוצת ה-Ribociclib.

מקור:
Hortobagyi, G.N., Stemmer, S.M., Burris, H.A., Yap, Y.S., Sonke, G.S., Paluch-Shimon, S., Campone, M., Blackwell, K.L., André, F., Winer, E.P. and Janni, W., 2016. Ribociclib as First-Line Therapy for HR-Positive, Advanced Breast Cancer. New England Journal of Medicine.

נושאים קשורים:  Ribociclib,  letrozole,  מחקרים,  סרטן שד
תגובות